我国科学家发现千金藤中提取的千金藤素可以抑制新冠病毒

我国科学家发现千金藤中提取的千金藤素可以抑制新冠病毒

【导言】2022年5月10日,据光明网官方帐号发布,我国科学家发现新冠治疗新药并获得国家发明专利授权。专利说明书显示,10μM(微摩尔/升)的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍。也就是说很少量的千金藤素就能阻止新冠病毒的扩增和传播,发明专利人是北京化工大学生命科学与技术学院童贻教授。这无疑是天大的好消息,国外学者也在《科学》发表论文证实,千金藤素的数据在其研究的26种药物中数据比较显眼,而且优于已经获批上市的瑞德西韦和帕罗韦德。那么千金藤与千金藤素到底是什么东西呢?桃花岛陈药师今天就说说这两种东西。


一、千金藤是啥?
千金藤最早名字是出自唐·陈藏器撰于开元二十七年的《本草拾遗》,又名金线钓乌龟、公老鼠藤、野桃草、《湖南药物志》称其为爆竹消;金线吊青蛙、朝天药膏、合钹草、土番薯、《浙江民间常用草药》将其称为野薯藤、金盆寒药、而《四川常用中草药》称为山乌龟。千金藤是防己科千金藤属植物千金藤Stephaniajaponica(Thunb.)Miers.[MenispermumjaponicumThunb.]的根或茎叶。一般7-8月采收茎叶,晒干;9-10月挖根,洗净晒干。主要生于山坡、溪畔或路旁。


【主产地】我国主要产区是江苏、安微、浙江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、四川等地。
【功效与作用】千金藤具有清热解毒,祛风利湿。治疟疾,痢疾,风湿痹痛,水肿,淋浊,咽喉肿痛,痈肿,疮疖。
(注《湖南药物志》载其有消肿止痛作用;《四川常用中草药》载其有利尿,定痛,祛风。治心胃痛,腹中痞块,水肿,风肿,痈肿恶疮;江西《草药手册》载其有清下部湿热,治下部湿疮作用;《福建中草药》载其有清热泻火,利湿消肿。治咽喉肿痛,湿热淋浊作用;《浙江民间常用草药》载其有祛风活络,清热解毒,收敛止血。治风湿性关节炎,偏瘫,多发性疖肿,痢疾,毒蛇咬伤,子宫脱垂,咯血。)


【本草记载】关于千金藤的最早本草记载应该属唐·陈藏器的《本草拾遗》,称其:“主霍乱中恶,天行虚劳,瘴疟,痰嗽不利,肿疽,犬毒,癞,杂疹悉主之。”可是五代前蜀李珣(德润)约撰于10世纪初的《海药本草》载其:“谨按《广州记》云,生岭南山野,陈氏呼为石黄香。味苦平,无毒,主天行时气,能治虫野诸毒、痈肿、发背,并宜煎服。浸酒,治风,轻身也。”;宋代著名医药学家唐慎微著述的药物学专著《证类本草》载:“千金藤主一切血毒诸气,霍乱中恶,天行虚劳疟瘴,痰嗽不利,痈肿,蛇犬毒,药石发,悉主之。生北地者,根大如指,色黑似漆;生南土者,黄赤如细辛。”到了清代吴其濬(瀹斋)的《植物名实图考》称其:“石猴子,产南安,蔓生细茎,茎距根近处有粗节,手指大,如冬麦,黑褐色。节间有细须缭绕,短枝三叶,叶微似月季花叶。气味甘温。土人取治跌打损伤、妇人经水不调,敷一切无名肿毒。按《本草拾遗》,江西山林间有草生叶。头有瘿子似鹤膝,叶如柳,亦名千金藤,或即此。”


【桃花岛陈药师按】综上所述,千金藤在历代就已经是一味很好的中草药,主要是清热解毒,治各种因血毒、疫毒、中恶、天行虚劳疟瘴、无名肿毒、痈疽疮疖等病。因此按现代药理来说应该有一定的抗病毒作用。

二、千金藤素要是什么物质?
千金藤素,别称千金藤碱;头花千金藤碱;千金藤啶碱等,英文名Cepharanthine,分子式为 C37H38N5O6,是一种白色结晶,是防己科千金藤属植物千金藤Stephaniajaponica(Thunb.)的根或茎叶的提取物,国内学者谌錾,丁一等认为:从中国传统中药千金藤中,可以提取出多种具有活性的生物碱,其中的千金藤素备受关注,他认为千金藤素在日本被广泛地用于治疗多种急、慢性疾病,例如毒蛇咬伤、斑秃以及白血病等,而且未见报道出现严重的副作用。千金藤素是一种带正电、双亲性分子、具有多种生物学活性,例如增加质膜的稳定性,免疫调节以及抗炎症等作用。另外千金藤素还能抑制诸如组胺释放,镰刀状红细胞形成,生长因子诱发的肾小球系膜细胞纤连蛋白的合成,磷脂酶A2活性,HIV-1复制以及清除自由基等作用[1]。千金藤素(Cepharanthine)为白细胞增生药,能促进骨髓组织增生,从而升高白细胞。用于白细胞减少症。 可使外周血白细胞增多,动物实验发现,可明显预防丝裂霉素引起的白细胞减少,但不抑制丝裂霉素的抗癌作用。其作用机制是促进骨髓组织增生,从而产生升高白细胞作用。用于因肿瘤化疗、放疗引起的粒细胞缺乏症和其他原因引起的白细胞减少症。


而刘新建,王一飞等在2004年研究用不同稀释度的千金藤素抑制单纯疱疹病毒Ⅰ型对Vero细胞的感染作用,48 h后观察细胞病变(CPE)效应。结果千金藤素能明显抑制HSV-1对Vero细胞的致病变作用,使细胞存活率升高体外测定千金藤素抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的作用,为筛选新型抗病毒药物提供参考依据。所以他们认为千金藤素有较显著的抗HSV-1的作用,且抗病毒作用是多方面的,是一种具有潜在开发前景的药物[2]。2008年郝静,王一飞等采用细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)法,MTT法对样品的细胞毒作用、抗病毒活性进行测定。结果: 千金藤素能明显抑制CVB3对Hela细胞的致病变作用,使细胞 存活率升高,其中S1(舍千金藤素)的EDso为1637.16μg/mL,S2(不舍千金藤素)的ED50为2964.86μg/mL[3]
而王一飞,李久香等在2003年就以千金藤素为有效成分制备抗SARS病毒药物,在安全剂量范围内,对SARS病毒的抑制率高,具有很强的预防SARS病毒感染的作用,且愈后快,可以减轻感染病人的综合症状,药物毒性小,稳定性好,耐药性强[4]。
同时国外研究也证明千金藤有防治白细胞减少症的作用。目前临床上千金藤素片为肿瘤科常用药物,用于肿瘤病人因放化疗引起的白细胞减少症和治疗紫癜,矽肺,并可用于肺部感染。千金藤素对多种耐药细胞均有较好的逆转作用。千金藤素在体内对细胞,巨噬细胞的免疫功能活性都有增强作用。在日本,临床上千金藤素用作升白细胞药物己有余年的历史,无明显的毒副作用。

千金藤素被认为是一种低毒有效的升白细胞药物。千金藤素可部分逆转白血病细Chemicalbook胞多药耐药性,效果明显优于经典的逆转药维拉帕米且逆转剂量时,细胞毒作用远小于维拉帕米。
【桃花岛陈药师总结】以上研究结果提示千金藤素的临床使用价值很大,千金藤素具有潜在的抗肿瘤和抗病毒作用,我想应该对SARS病毒和新冠病毒(COVID-19)也一定是有很好的抑制作用,这正是它能获得国家发明专利授权公布后社会反响的原因所在。另外,千金藤素还有提高肿瘤细胞对放疗敏感性的作用。千金藤素的直接抗肿瘤作用,千金藤素能通过增强机体的免疫反应增强机体抗肿瘤的能力。巨噬细胞能特异性地识别和杀伤肿瘤细胞,在抗肿瘤免疫中具有至关重要的作用。

【参考文献】
[1] 谌錾,丁一等《 千金藤素的抗肿瘤作用研究进展》癌症进展 2012 第1期 P31-34 1672-1535
[2] 刘新建,王一飞,张美英等《千金藤素抗单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)初探》中药材 2004 第27卷 第2期 P107-110 1001-4454
[3] 郝静,王一飞,张美英等《地不容粗提物体外抗柯萨奇B3病毒活性作用的实验研究 》江苏中医药杂志 2008 第40卷 第9期 P83-85 1672-397X
[4] 王一飞,李久香等专利《 千金藤素在制备抗SARS病毒药物中的应用》申请号:03126918.4申请日期:2003.06.19


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